-
- Le leucotossine binarie prodotte da Staphylococcus aureus uccidono le cellule immunitarie dell’ospite mediante lisi osmotica creando pori β-barile nella membrana cellulare dell’ospite.
- L’attuale modello di formazione dei pori a due componenti suggerisce che i pori ottamerici, costituiti da due polipeptidi secreti separati (subunità S e F), sono assemblati da monomeri idrosolubili nell’ambiente extracellulare e multimerizzati sulle membrane cellulari bersaglio.
- Tuttavia, non è stato ancora stabilito se tutti i membri della famiglia delle leucotossine stafilococciche binarie presentino queste proprietà. In questo studio, riportiamo che la leucocidina A / B ( LukA B), il membro più divergente della famiglia delle leucotossine, esiste come eterodimero in soluzione piuttosto che come due subunità monomeriche separate.
- In particolare , questa proprietà è risultata associata ad un’aumentata attività della tossina. LukA B differisce anche dalle altre leucotossine a due componenti in quanto la subunità S ( LukA ) contiene estensioni di 33 e 10 amminoacidi rispettivamente al capolinea N e C.
- La mutagenesi troncata ha mostrato che la delezione N-terminale ha causato un leggero aumento della citotossicità di LukA B, mentre la delezione C-terminale ha provocato l’inattività della tossina.
- Al C-terminale di LukA , abbiamo identificato l’acido glutammico in posizione 323 che è fondamentale per la citotossicità di LukAB .
- Inoltre, abbiamo scoperto che questo residuo è conservato e richiesto per l’interazione tra LukA B e il suo bersaglio cellulare CD11b. Nel loro insieme, questi risultati forniscono un’analisi approfondita di come LukA B attacca i neutrofili e identificano nuovi bersagli adatti per la progettazione razionale di inibitori anti – LukA B.
Identificazione dell’antigene purificato legante il complemento come antigene nucleare definito dal virus di Epstein-Barr (EBNA) dal suo legame ai cromosomi in metafase.
- L’antigene solubile legante il complemento trasportato dalle cellule umane trasformate con il virus di Epstein-Barr (EBV) è stato precedentemente estratto dai nuclei e purificato mediante cromatografia di DNA-cellulosa [ Luka , J., Siegert, W. & Klein, G. (1977) J .Virol., in stampa].
- Mediante l’aggiunta di questo antigene ai cromosomi in metafase fissati con metanolo/acido acetico seguita dall’esposizione al siero umano contenente anticorpi contro l’antigene nucleare EBV (EBNA), è stata ottenuta un’eccellente colorazione positiva mediante immunofluorescenza anti-complemento . Non è stata rilevata alcuna colorazione dopo l’esposizione a sieri negativi per EBV.
- Inoltre, la frazione proteica nucleare preparata in modo analogo dalla linea cellulare negativa per EBV non ha indotto una reazione di colorazione. Questi dati identificano l’ antigene solubile purificato come l’ antigene nucleare designato da EBV . L’ antigene purificato ha un peso molecolare di 174.000 +/- 15.000 come determinato da esperimenti di centrifugazione in gradiente di saccarosio e filtrazione su gel.
- In tamponi neutri contenenti 0,5-1,0 M NaCl, l’antigene si dissocia a circa la metà del suo peso molecolare originale mantenendo l’attività di fissazione del complemento . Questo “monomero” ha un peso molecolare di 98.000 +/- 8.000.
Effetti in vitro di inquinanti particellari e campioni di aria volatile – variabilità diurna e notturna.
- Le sostanze chimiche nell’aria sono state caratterizzate per il loro potenziale di interferire con la segnalazione dei recettori degli estrogeni, degli androgeni e degli idrocarburi arilici (AhR) noti per svolgere un ruolo importante nei cambiamenti di interruzione del sistema endocrino in vivo.
- In precedenza, tali effetti venivano studiati principalmente nelle polveri sospese nell’aria atmosferica provenienti da varie località. In questo studio, le frazioni d’aria volatili e particellari provenienti da tre siti in
- La regione di Banja Luka (Bosnia ed Erzegovina) è stata studiata per descrivere la distribuzione di inquinanti che alterano il sistema endocrino su piccola scala spaziale. La variabilità giornaliera dell’inquinamento atmosferico è stata studiata raccogliendo campioni sia di giorno che di notte.
- I campioni d’aria prelevati dalle città di notte hanno prodotto effetti dipendenti da AhR rispetto a quelli raccolti durante il giorno.
- Questa tendenza non è stata osservata nella località rurale di riferimento. Nessuno dei campioni ha mostrato una significativa attività estrogenica o androgena.
- D’altra parte , l’antiandrogenicità è stata rilevata sia nella fase polverosa che in quella del vapore, mentre l’antiestrogenicità è stata rilevata solo nella frazione polverosa dell’aria di tutte le località.
- Le forze del campione mediate da AhR erano principalmente associate a composti labili. Sulla base delle concentrazioni dei 28 singoli composti, gli IPA rappresentavano circa il 30% della potenza mediata da AhR determinata da un saggio biologico.
- I risultati mostrano che potrebbe esserci una differenza significativa tra i livelli di composti bioattivi nell’aria tra il giorno e la notte
Anticorpi monoclonali contro Staphylococcus aureus La leucotossina AB a due componenti, isolata dopo un’infezione umana invasiva, rivelano vari legami e modalità d’azione.
La leucotossina binaria LukA B è essenziale per colpire e uccidere i neutrofili umani nello Staphylococcus aureus ex vivo ed è prodotta in condizioni di infezione umana.
Vi presentiamo 3 anticorpi monoclonali umani ( mAb) specifici per LukA B con diversi meccanismi di neutralizzazione delle tossine ed efficacia in vivo. Tre ibridomi secernenti mAbs anti – LukA B (designati SA-13, -15 e -17) sono stati generati da cellule B ottenute da un ragazzo di 12 anni con osteomielite da S. aureus.
Ciascuno dei 3 mAbs ha neutralizzato la tossicità dei neutrofili mediata da LukA B , ha mostrato diversi livelli di potenza, ha riconosciuto diversi siti antigenici sulla tossina e ha mostrato almeno 2 diversi meccanismi di inibizione citotossica. SA-15 legato esclusivamente alla forma dimerica della tossina, suggerendo che i linfociti B umani riconoscono gli epitopi sulla forma dimerizzata di LukA B durante l’infezione naturale.
Sia SA-13 che SA-17 hanno legato il monomero LukA e il dimero LukA B. Sebbene tutti i 3 mAb abbiano fortemente neutralizzato la citotossicità, solo SA-15 e SA-17 hanno inibito significativamente il legame della tossina alla superficie cellulare. Il trattamento con una miscela 1: 1 di SA-15 e SA-17 mAb ha prodotto un numero significativamente inferiore di colonie batteriche nel cuore, nel fegato e nei reni nel modello murino di S. aureus sepsis. Questi dati descrivono l’isolamento di vari ed efficaci mAbs anti – tossina.
- Nella patogenesi dello Staphylococcus aureus gram-positivo , le tossine che formano pori (PFT) come le leucocidine e le emolisine svolgono un ruolo significativo nella patogenesi degli stafilococchi uccidendo le cellule immunitarie dell’ospite e i globuli rossi (RBC).
- Non è noto, tuttavia, quale combinazione di antigeni della tossina susciterebbe la più ampia risposta immunitaria protettiva contro queste tossine .
- In questo studio, prendendo di mira i sei principali PFT stafilococcici (cioè, HlgAB, HlgCB, LukA B, LukED, LukSF-PV e Hla), abbiamo generato dieci tossine ricombinanti o subunità di tossine, tre tossoidi e i loro anticorpi di coniglio .
- Utilizzando un test citolitico per globuli rossi e cellule polimorfonucleate (PMN), abbiamo determinato la migliore combinazione di anticorpi anti-tossina per la più ampia protezione contro la PFT stafilococcica.
- Sebbene le IgG anti -HlgA (HlgA-IgG) abbiano mostrato una bassa reattività crociata con altri componenti della tossina, la protezione dei globuli rossi e umani di coniglio e dei PMN umani era essenziale.
- Il tossoide Hla H35L IgG era richiesto anche per proteggere i globuli rossi del coniglio , mentre LukS-IgG e LukA E323A B-IgG erano richiesti anche per i PMN umani.
- Quando le tossine/tossoidi degli antigeni HlgA, LukS-PV, Hla H35L e LukA E323A B sono stati utilizzati per immunizzare i conigli , hanno aumentato il tasso di sopravvivenza dei conigli; tuttavia, non hanno bloccato la formazione di ascessi stafilococcici nei reni.
Rabbit anti-LukF-PV pAb
0312-002 IBT Bioservices 500ug 424.8 EUR Rabbit anti-LukS-PV pAb
04-0009 IBT Bioservices 500ug 424.8 EUR Rabbit anti-EBOV GP pAb
0301-015 IBT Bioservices 100ug 577.2 EUR Rabbit anti-MARV GP pAb
0303-007 IBT Bioservices 100ug 577.2 EUR Rabbit anti-MARV GP pAb
0303-007-bio IBT Bioservices 100ug 729.6 EUR Rabbit anti-MARV NP pAb
0303-012 IBT Bioservices 100ug 577.2 EUR Rabbit anti-LASV GP pAb
0307-001 IBT Bioservices 100ug 571.2 EUR Rabbit anti-LASV V pAb
0307-002 IBT Bioservices 100ug 571.2 EUR Rabbit anti-ZIKA GP pAb
0308-001 IBT Bioservices 100ug 577.2 EUR Rabbit anti GST-Tag pAb
AE006 Abclonal 100 ul 234 EUR Rabbit anti GFP-Tag pAb
AE011 Abclonal 50 ul 211.2 EUR Rabbit anti His-Tag pAb
AE068 Abclonal 50 ul 234 EUR Rabbit anti-SUDV NP pAb
0302-012 IBT Bioservices 100ug 577.2 EUR Rabbit anti-SUDV GP pAb
0302-020 IBT Bioservices 500ug 577.2 EUR Rabbit anti-EBOV NP pAb
0301-012 IBT Bioservices 100ug 577.2 EUR Rabbit anti-BDBV GP pAb
0304-001 IBT Bioservices 100ug 577.2 EUR Rabbit anti-SUDV sGP pAb
0302-030 IBT Bioservices 100ug 577.2 EUR Rabbit anti-ZIKA NS1 pAb
0308-002 IBT Bioservices 100ug 577.2 EUR Rabbit anti-MARV VLP pAb
04-0005 IBT Bioservices 500ug 303.6 EUR Rabbit anti-EBOV VLP pAb
0315-001 IBT Bioservices 500ug 577.2 EUR Rabbit anti-RESTV GP pAb
0305-001 IBT Bioservices 100ug 577.2 EUR Rabbit anti-CHIKV E2 pAb
0306-001 IBT Bioservices 100ug 607.2 EUR Rabbit anti-EBOV VP40 pAb
0301-010 IBT Bioservices 100ug 577.2 EUR Rabbit anti-EBOV VP35 pAb
0301-040 IBT Bioservices 100ug 577.2 EUR Rabbit anti-EBOV VP24 pAb
0301-046 IBT Bioservices 100ug 577.2 EUR Rabbit anti-EBOV VP24 pAb
0301-047 IBT Bioservices 100ug 577.2 EUR Rabbit anti-EBOV VP30 pAb
0301-048 IBT Bioservices 100ug 577.2 EUR Rabbit anti-MARV VP40 pAb
0303-001 IBT Bioservices 100ug 577.2 EUR Rabbit anti DDDDK-Tag pAb
AE004 Abclonal 50 ul 234 EUR pAb rabbit anti-human EPO
CT282 U-CyTech 0.5 mg 220.8 EUR Rabbit anti-SUDV VP40 pAb
0302-001 IBT Bioservices 100ug 577.2 EUR Rabbit anti-LukAB pAb (neutralizing)
0313-001 IBT Bioservices 500ug 486 EUR Rabbit anti-Chikungunya (CHIKV) pAb
04-0008 IBT Bioservices 500ug 351.6 EUR anti-HCV NS5b rabbit pAb
266-A-01mg Virogen 0,1 mg 321 EUR anti-HCV NS5b rabbit pAb
266-A-1000ug Virogen 1000 ug 1539 EUR anti-HCV NS5a rabbit pAb
199-A-01mg Virogen 0,1 mg 321 EUR anti-HCV NS5a rabbit pAb
199-A-1000ug Virogen 1000 ug 1539 EUR Rabbit anti-EEEV E2 GP pAb
0318-001 IBT Bioservices 100ug 577.2 EUR Rabbit anti-WEEV E2 GP pAb
0319-001 IBT Bioservices 100ug 577.2 EUR pAb rabbit anti-rat IL-4
CT058 U-CyTech 0.5 mg 220.8 EUR pAb rabbit anti-rat IFN-β
CT024 U-CyTech 0.5 mg 220.8 EUR pAb rabbit anti-rat IFN-γ
CT031 U-CyTech 0.5 mg 220.8 EUR pAb rabbit anti-rat TNF-α
CT062 U-CyTech 0.5 mg 220.8 EUR pAb rabbit anti-rat IFN-α1
CT023 U-CyTech 0.5 mg 220.8 EUR pAb rabbit anti-human IL-2
CT261 U-CyTech 0.5 mg 312 EUR pAb rabbit anti-human IFN-γ
CT217 U-CyTech 0.5 mg 220.8 EUR pAb rabbit anti-human IFN-γ
CT219 U-CyTech 0.5 mg 531.6 EUR pAb rabbit anti-human IL-13
CT226 U-CyTech 0.5 mg 220.8 EUR pAb rabbit anti-human IL-10
CT267 U-CyTech 0.5 mg 220.8 EUR pAb rabbit anti-human G-CSF
CT278 U-CyTech 0.5 mg 220.8 EUR pAb rabbit anti-mouse TNF-α
CT315 U-CyTech 0.5 mg 220.8 EUR pAb rabbit anti-mouse IFN-γ
CT333 U-CyTech 0.5 mg 220.8 EUR pAb rabbit anti-human IL-12p70
CT273 U-CyTech 0.5 mg 248.4 EUR Rabbit anti-CCHFV N protein pAb
04-0011 IBT Bioservices 100ug 571.2 EUR Rabbit anti-EBOV L-Polymerase pAb
0301-045 IBT Bioservices 100ug 577.2 EUR Rabbit anti-EBOV GP pAb Biotinylated
0301-015-bio IBT Bioservices 100ug 729.6 EUR Rabbit anti-(SEA, SEB, TSST-1) pAb
0311-001 IBT Bioservices 500ug 333.6 EUR Anti-Laminin γ-2 Rabbit pAb
A18618-100ul Abclonal 100 ul 369.6 EUR Anti-Laminin γ-2 Rabbit pAb
A18618-200ul Abclonal 200 ul 550.8 EUR Anti-Laminin γ-2 Rabbit pAb
A18618-20ul Abclonal 20 ul Ask for price Anti-Laminin γ-2 Rabbit pAb
A18618-50ul Abclonal 50 ul 267.6 EUR Rabbit Anti-Human PTK2B PAb (aa 400~404)
CPB-1099RH Creative Diagnostics 101ul 552 EUR Rabbit anti-EBOV Soluble GP (sGP) pAb
0365-001 IBT Bioservices 100ug 577.2 EUR pAb rabbit anti-human IL-4 receptor
CT248 U-CyTech 0.5 mg 220.8 EUR Rabbit anti-Rift Valley Fever (RVFV) pAb
04-0001 IBT Bioservices 500ug 308.4 EUR Rabbit anti Myc-Tag pAb-C-terminal
AE009 Abclonal 100 ul 273.6 EUR Rabbit pAbPC1 Rabbit pAb
A14872-100ul Abclonal 100 ul 369.6 EUR Rabbit pAbPC1 Rabbit pAb
A14872-200ul Abclonal 200 ul 550.8 EUR Rabbit pAbPC1 Rabbit pAb
A14872-20ul Abclonal 20 ul 219.6 EUR Rabbit pAbPC1 Rabbit pAb
A14872-50ul Abclonal 50 ul 267.6 EUR Rabbit pAbPC3 Rabbit pAb
A18370-100ul Abclonal 100 ul 369.6 EUR Rabbit pAbPC3 Rabbit pAb
A18370-200ul Abclonal 200 ul 550.8 EUR Rabbit pAbPC3 Rabbit pAb
A18370-20ul Abclonal 20 ul 219.6 EUR Rabbit pAbPC3 Rabbit pAb
A18370-50ul Abclonal 50 ul 267.6 EUR Rabbit pAbPC5 Rabbit pAb
A9997-100ul Abclonal 100 ul 369.6 EUR Rabbit pAbPC5 Rabbit pAb
A9997-200ul Abclonal 200 ul 550.8 EUR Rabbit pAbPC5 Rabbit pAb
A9997-20ul Abclonal 20 ul 219.6 EUR Rabbit pAbPC5 Rabbit pAb
A9997-50ul Abclonal 50 ul 267.6 EUR Rabbit pAbPC4 Rabbit pAb
A5948-100ul Abclonal 100 ul 369.6 EUR Rabbit pAbPC4 Rabbit pAb
A5948-200ul Abclonal 200 ul 550.8 EUR Rabbit pAbPC4 Rabbit pAb
A5948-20ul Abclonal 20 ul 219.6 EUR Rabbit pAbPC4 Rabbit pAb
A5948-50ul Abclonal 50 ul 267.6 EUR Rabbit pAbPN1 Rabbit pAb
A6041-100ul Abclonal 100 ul 369.6 EUR Rabbit pAbPN1 Rabbit pAb
A6041-200ul Abclonal 200 ul 550.8 EUR Rabbit pAbPN1 Rabbit pAb
A6041-20ul Abclonal 20 ul 219.6 EUR Rabbit pAbPN1 Rabbit pAb
A6041-50ul Abclonal 50 ul 267.6 EUR anti-HCV NS5a rabbit pAb genotype 2A
276-A-01mg Virogen 0,1 mg 321 EUR anti-HCV NS5a rabbit pAb genotype 2A
276-A-1000ug Virogen 1000 ug 1539 EUR Rabbit anti-Venezuelan Equine Encephalitis (VEE) pAb
04-0002 IBT Bioservices 500ug 308.4 EUR pAb rabbit anti-rat IL-4 Biotin-labeled
CT060 U-CyTech 0.5 mg 416.4 EUR pAb rabbit anti-rat TNF-α Biotin-labeled
CT064 U-CyTech 0.5 mg 416.4 EUR pAb rabbit anti-mouse TNF-α Biotin labeled
CT332 U-CyTech 0.5 mg 416.4 EUR pAb rabbit anti-human IL-2 Biotin-labeled
CT244 U-CyTech 0.5 mg 500.4 EUR pAb rabbit anti-human IFN-γ Biotin-labeled
CT243 U-CyTech 0.5 mg 416.4 EUR HNRRabbit pAb Rabbit pAb
A17497-100ul Abclonal 100 ul 369.6 EUR HNRRabbit pAb Rabbit pAb
A17497-200ul Abclonal 200 ul 550.8 EUR HNRRabbit pAb Rabbit pAb
A17497-20ul Abclonal 20 ul 219.6 EUR HNRRabbit pAb Rabbit pAb
A17497-50ul Abclonal 50 ul 267.6 EUR pAb rabbit anti-human IL-12p70 Biotin-labeled
CT274 U-CyTech 0.5 mg 416.4 EUR ANTXR1 Rabbit pAb
A6525-100ul Abclonal 100 ul 369.6 EUR ANTXR1 Rabbit pAb
A6525-200ul Abclonal 200 ul 550.8 EUR ANTXR1 Rabbit pAb
A6525-20ul Abclonal 20 ul 219.6 EUR ANTXR1 Rabbit pAb
A6525-50ul Abclonal 50 ul 267.6 EUR ANTXR2 Rabbit pAb
A6526-100ul Abclonal 100 ul 369.6 EUR ANTXR2 Rabbit pAb
A6526-200ul Abclonal 200 ul 550.8 EUR ANTXR2 Rabbit pAb
A6526-20ul Abclonal 20 ul 219.6 EUR ANTXR2 Rabbit pAb
A6526-50ul Abclonal 50 ul 267.6 EUR p40(Rabbit PAb) Antibody
BNCA0375-250 Biotium 250uL 459.6 EUR p40(Rabbit PAb) Antibody
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BNC810375-100 Biotium 100uL 238.8 EUR p40(Rabbit PAb) Antibody
BNC810375-500 Biotium 500uL 652.8 EUR p40(Rabbit PAb) Antibody
BNC940375-100 Biotium 100uL 238.8 EUR p40(Rabbit PAb) Antibody
BNC940375-500 Biotium 500uL 652.8 EUR p40(Rabbit PAb) Antibody
BNC700375-100 Biotium 100uL 238.8 EUR p40(Rabbit PAb) Antibody
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BNCAP0375-500 Biotium 500uL 652.8 EUR p40(Rabbit PAb) Antibody
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BNC550375-500 Biotium 500uL 652.8 EUR p40(Rabbit PAb) Antibody
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BNC680375-500 Biotium 500uL 652.8 EUR p40(Rabbit PAb) Antibody
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BNC800385-500 Biotium 500uL 652.8 EUR CD8a(Rabbit PAb) Antibody
BNC800386-100 Biotium 100uL 238.8 EUR CD8a(Rabbit PAb) Antibody
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BNC810385-500 Biotium 500uL 652.8 EUR CD8a(Rabbit PAb) Antibody
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BNC940385-500 Biotium 500uL 652.8 EUR CD8a(Rabbit PAb) Antibody
BNC940386-100 Biotium 100uL 238.8 EUR CD8a(Rabbit PAb) Antibody
BNC940386-500 Biotium 500uL 652.8 EUR CD3e(Rabbit PAb) Antibody
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BNC430386-100 Biotium 100uL 238.8 EUR CD8a(Rabbit PAb) Antibody
BNC430386-500 Biotium 500uL 652.8 EUR CD3e(Rabbit PAb) Antibody
BNC400385-100 Biotium 100uL 238.8 EUR CD3e(Rabbit PAb) Antibody
BNC400385-500 Biotium 500uL 652.8 EUR CD8a(Rabbit PAb) Antibody
BNC400386-100 Biotium 100uL 238.8 EUR CD8a(Rabbit PAb) Antibody
BNC400386-500 Biotium 500uL 652.8 EUR CD3e(Rabbit PAb) Antibody
BNC050385-100 Biotium 100uL 238.8 EUR CD3e(Rabbit PAb) Antibody
BNC050385-500 Biotium 500uL 652.8 EUR Sulla base di questi risultati , abbiamo proposto che la combinazione di HlgA, LukS, Hla H35L e LukA E323A B sia il componente ottimale del vaccino per proteggere i globuli rossi e i PMN umani dalla PFT stafilococcica.
Abbiamo anche concluso che un vaccino efficace contro lo S. aureus richiede non solo questi antigeni della tossina, ma anche altri antigeni che possono indurre una risposta immunitaria che blocca la colonizzazione stafilococcica.